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     糖蛋白 100（GP100）是一種主要由黑色素細(xì)胞表達(dá)的跨膜糖蛋白，在超過(guò) 90% 的黑 色素瘤中異常高表達(dá)，成為重要的腫瘤相關(guān)抗原。HLA-A02:01 是人群中高頻率存在的 I 類 人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子，其肽結(jié)合溝槽特異性識(shí)別含疏水性錨定位的 9-10 肽。兩者 共同作用時(shí)，GP100 蛋白經(jīng)蛋白酶體降解產(chǎn)生的肽段被轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，嵌入 HLA-A02:01 的抗原結(jié)合槽中形成穩(wěn)定復(fù)合物，并呈遞至腫瘤細(xì)胞表面；該復(fù)合物可被 CD8? T 細(xì)胞的 T 細(xì)胞受體（TCR）特異性識(shí)別——TCR 結(jié)合肽段中央?yún)^(qū)及 HLA α 螺旋結(jié)構(gòu)后，協(xié)同 CD8 共受體信號(hào)激活 T 細(xì)胞毒性通路（釋放穿孔素、顆粒酶 B 及炎性因子），最終介導(dǎo)對(duì)黑色 素瘤細(xì)胞的靶向殺傷，這一機(jī)制已成為腫瘤疫苗及雙特異性抗體（如 Tebentafusp）等免疫 療法的分子基礎(chǔ)。GP100/HLA-A*02:01 復(fù)合物通過(guò)精準(zhǔn)的抗原提呈與 TCR 識(shí)別激活抗腫瘤 免疫，是黑色素瘤治療的經(jīng)典靶標(biāo)。

      GP100(YLEPGPVTA) HLA0201 CHO，在 CHO-K1 的基礎(chǔ)上，穩(wěn)定表達(dá) GP100(YLEPGPVTA)肽以及 HLA0201 的復(fù)合物。

      HLA-A*0201-GP100 復(fù)合物是人類白細(xì)胞抗原（HLA）Ⅰ類分子與 GP100 抗原肽的復(fù) 合體，屬于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類家族成員。該復(fù)合物常用于 T 細(xì)胞受體 （TCR）療法，通過(guò)激活 T 細(xì)胞以識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1.Dose Response of Tebentafusp (IMCgp100) in NFAT-Luc Jurkat(C7C17) with or without GP100(YLEPGPVTA) HLA0201 CHO.