近日，來自中國中山大學(xué)的潘景軒教授帶領(lǐng)研究團隊在慢性髓性白血?。–ML）的治療靶點開發(fā)方面取得重要進展，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5是維持白血病干細(xì)胞存活和自我更新的重要因子，該研究成果有望推動對CML*治愈的進程。

對CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病干細(xì)胞被認(rèn)為是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑以及出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的主要原因。發(fā)現(xiàn)新治療靶點，清除白血病干細(xì)胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項研究中，研究人員在CML細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)BCR-ABL和蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）之間存在一個正反饋回路。他們觀察到人類CML白血病干細(xì)胞中存在PRMT5過表達的現(xiàn)象。之后研究人員利用shRNA對PRMT5的基因表達進行沉默，也利用小分子抑制劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均發(fā)現(xiàn)能夠降低來自CML病人的白血病干細(xì)胞的存活，抑制長期培養(yǎng)起始細(xì)胞。

更進一步的研究表明，降低PRMT5表達或用抑制劑抑制其活性能夠顯著延長CML小鼠模型的生存時間，損傷移植到體內(nèi)的CML白血病干細(xì)胞在體內(nèi)的自我更新能力。除此之外PJ-68還會抑制人類CML CD34+細(xì)胞在免疫缺陷小鼠體內(nèi)的長期移植效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制PRMT5能夠通過減少DVL3蛋白干擾Wnt/b-catenin信號途徑在CML CD34+細(xì)胞中的作用。

這項研究表明對組蛋白精氨酸殘基的甲基化修飾是控制白血病干細(xì)胞自我更新的一種可調(diào)控機制，因此PRMT5有望成為對抗白血病干細(xì)胞的一個潛在治療靶點。